世界市場を攻撃する：中国のバイオ医薬企業は革新的な試練に直面している。

      この間、億一生物Ryzneuta™（F-627）化学療法による中性粒細胞減少症（CIN）の治療に用いる新薬の発売申請が正式に米国食品薬品監督管理局（FDA）に受理された。これは億一生物革新薬が海に出て一歩前進するという意味です。聞くところによると、億一生物も国内で初めて完全に自分のチームに頼って、全世界のI-III期の臨床を完成して、そして申告の主体として米国FDAにBLA（生物製品許可申請）を手渡して、しかも正式に受理する中国の生物製薬会社を獲得します。

      億一生物以外にも、複数の医薬企業が米国の臨床を狙っています。このほど、万春生物普那布林CIN適応症もFDAの優先審査を受けました。以前の君実生物もすでに米国FDAにスクロールして、特瑞普利单抗は再発や転移性鼻咽癌（NPC）の治療に用いるBLAを提出しました。近年の中国のバイオ医薬の発展に伴い、国内の多くのイノベーション企業が積極的に海外市場を配置しており、臨床申告からさまざまな形で出航しています。また、コンサルティング機関のChinaBioの統計によると、2020年の中国の製薬企業と海外の企業のクロスボーダー取引は271件に達し、2015年より300%増加した。

    億一生物最高経営責任者の劉巨波氏によると、中国のバイオ医薬企業の出航は「合意に達する」であり、一方ではバイオ医薬産業が一定の段階的発展を遂げている一方で、製薬企業がより広範な市場を開拓する必要がある。

データによると、中国の処方薬市場は2020年には約1.2兆元で、世界市場は9000億ドル（約5.85兆元）を超え、中国処方薬は世界市場で比較的低い。また、羅氏の年間処方薬の売上高は3000億元を超えていますが、A株の医薬品大手は年間200億元余りで、羅氏の1/10未満で、販売規模の差は海外市場から来ています。

上場した漢方薬企業の社長は21世紀の経済報道記者に対し、中国市場では近年、創新薬の数が増えているが、本当に世界的なイノベーションを持っているのは多くなく、既存のコースに集まっています。現在国内では70個以上のPD-1の臨床試験がありますが、CD 19を標的にしたCAR-T細胞治療の臨床試験はPD-1倍以上です。

劉巨波によると、中国の医薬業界は模倣から革新段階に変化しています。またfast follow（快速フォローアップ）のような信達薬業も含まれています。その後、licence in（導入）に行きます。例えば、鼎医薬の成功、CDMO（薬物研究開発生産アウトソーシングサービスの一種）の成功もあります。最終的には持続可能な発展が可能で、世界市場に触れることができます。世界新で、信達薬業、再鼎医薬も自主研究開発をしています。先の選択が難しくても、先が難しくてもいろいろなパターンがありますが、最終的に自主的に革新して開発することは特別な道と同じ方向になります。

わが国の創新薬分野は模倣から新たな過渡段階にある。人民の視覚

革新薬はこれまで見られないほど人気があります。

2015年に医療改革が深化して以来、イノベーションが改革の重要な方向になることを奨励し、業界関係者から見れば、イノベーション薬は最高の時代を迎えている。劉巨波の分析によると、国家政策と資本は主な駆動力である。

近年、革新薬の発展を促進する複数の政策が登場しました。ICHに加入し、臨床結果の国際相互承認を推進する。薬品の上場許可保有者制度を発売する。医療保険目録交渉と動態調整は、革新薬の発売後の迅速な放量を加速させる。

政策支援の大きな背景において、革新薬の投資リターンの魅力が増し、資本が次々に局に入って、革新薬のlicense-iとlicense-outプロジェクトの取引がだんだん頻繁になります。

「中国の医薬業界はこの10年で大きな変化を遂げました。みんなの意識が高まっただけではなく、販売環境、医療環境、審査環境などの総合的な役割を果たした結果です」劉巨波は21世紀の経済報道記者に対し、政策は中国の医薬業界の発展に大きな影響を与えると分析しました。

投資パートナーの唐艶旻が中国の最初の新薬登録者として中国の新薬承認環境の全体的な発展過程を経て、中国の医薬環境の変化を目撃しました。

「今は中国の革新薬の発展の最盛期です。人材の数から、監督管理部門の監督管理水準と米国、ヨーロッパの接近の程度まで、特に審査時間の上で、もとは革新薬を持って1つの臨床批准の基本的に平均的に3年の時間を持って、今ただ3ヶ月だけを必要とします。これらの面で中国は非常に長い進歩を遂げ、中国全体の革新薬の台頭に対して非常に良い基礎を築いた。ドンミンは21世紀の経済報道記者に指摘した。

西南証券研究所の分析によると、中国の創新薬分野は模倣から新たな過渡段階にあり、掘削の機会を把握している。現在、我が国の製薬業界は模倣＆国際革新薬の迅速なフォローアップ時代にあります。

唐艶旷氏によると、fast followつまり原研の薬はまだ承認されていないかもしれません。研究開発にはまだいくつかの不確実性がありますが、この標的点は基本的に成薬の可能性が非常に大きいです。企業は臨床効果を見て、迅速にフォローし始めます。

実際には、人間の細胞の中で薬になりやすい標的点は15%しか占めていません。これらの標的点は過去100年間でほぼできました。今残っている80%の標的点は全部薬になりにくい標的点です。ますます作りにくくなりました。

そのため、多くの国内企業が革新的な企業選択をしているfast followは、この戦略も次第に加速しており、国内外の研究の時間差はさらに縮小されている。フォローアップ時間はすでに発売されていますが、徐々にIII期、II期に移り、さらには臨床前段階でも、ライバルの数は過去数軒から十数軒に拡大しています。

Claudin 18.2ターゲットポイントで見ると、世界ではAtellas PharmaだけがIII期にありますが、中国ではすでに20社近くの本土企業が研究しています。美雅珂、天広実、創勝などは全部I期に入りました。同様の状況はPD-L 1/TGF-にも現れます。β、Trop 2-ADCレーンにあります。

これらの中国製の全く新しいメカニズムの薬は、ほとんど臨床に入っておらず、あるいは臨床試験に入ってすぐに停滞し、時間が経つにつれて次第にエッジ化していきます。たまに上場するものがあります。臨床で広く認められていなくても、国内外の工業業界の同業者で広く認められていません。

激しい競争も一部の企業の歩みを見合わせ、例えば百オーテは今年から3つのADCの臨床開発を停止すると相次いで発表しました。百オーテが発表した2020年の年報によると、この3つの薬はその損失を研究開発に投入する費用は3.4億元です。

海外新薬の急速な導入によるストレス

これに先立ち、アスリカン世界執行副総裁、国際業務及び中国の王磊総裁は21世紀の経済報道記者の取材に対し、コースの混雑は正常で、中国企業は残酷な競争を通じて世界に成功しました。これは企業の生命力になるかもしれません。

どうやって生きていくか、これも中国の企業が探している答えです。近年多くの企業が世界市場に注目しています。

実際、中国企業の競争相手は中国製薬企業だけでなく、世界と競争しています。劉巨波氏は、中国と世界は分離されており、すべての新薬が米国で発売された後、中国に入るには7～8年かかると説明していますが、この時間はほぼ1～2年に短縮されています。米国で発売された薬は、2年で中国に入ります。これは中国の革新薬にも競争の圧力を与えました。

「中国市場と米国などの国際市場の需要の差は小さい。中国市場だけにすれば、投資は多く減ることはないが、収入は大幅に減少し、全世界市場に位置づけられる投資リターン率とは大きな差があり、特に革新薬の分野では。反対に、同じコストを投入して世界市場を販売すれば、高い利益を得られます。そして、次の段階の研究開発に投入すれば、良い循環になり、企業もますます強くなります。中国だけでは最後に悪循環になります。」劉巨波は21世紀の経済報道記者に語った。

実際、市場規模の統計から見れば、世界は中国よりもっと広い市場を持っています。IQVIAの統計データによると、2020年の中国国内処方薬市場は約1.2兆元（擬似医薬品を含む）。Evaalute統計によると、2020年には世界の処方箋市場は9040億ドル、約5.8兆元に達し、2026年には1.4兆ドルに達するという。

国家のマクロ発展の大環境も企業戦略を決定しています。劉巨波氏によると、以前は革新薬を作っていた会社が生存しているのは少ない。成功したとしても、元のモデルは新薬の発売後の入札で、前の4年間は商品を販売できず、発売から3年後に医療保険に入ることができ、合わせて8年ぐらいかかります。反対に、まねる製薬は一年で医療保険に入ることができます。

しかし、国家の購買量を背景に、今は模倣製薬の利益も薄くなりました。企業は革新をして企業を持続的に発展させ、中国だけでは革新ができないことを発見しました。また米国などの多国籍企業の競争に直面していますので、中国企業も国際市場を作らなければなりません。

市場の需要が大きい国では、製薬企業はパートナーを通じて販売能力を高める必要があります。劉巨波氏は、億一生物のF-627も中国、米国、日本でパートナーを探すと紹介しました。この薬について、劉巨波さんは中国で類似の製品が少ない上に、第一市場が大きいので、長い間に集採に入れないと自信を持っています。

F-627は億一生物が自分のチームで独立して開発した世界初の第三世代G-CSF（リストラ人粒細胞セットダウン刺激因子-Fc融合蛋白質）製品で、化学療法による中性粒細胞減少症（CIN）を治療するために使われていることが分かりました。

国内で初めて世界I-IIIの臨床試験を完成させた新型バイオ医薬品として、F-627の世界的な開発計画は10の臨床試験をカバーし、これまでに米国、欧州連合、オーストラリア、中国を含む多くの国と地域で1200人以上の患者を募集してきた。現在までに、F-627は全世界のIII臨床試験（NCT 03252431とNCT 02872103）を成功裏に完成し、主要とセカンダリの終点に達しました。F-627も試験において顕著で持続的な患者の臨床的利益を示しました。新しい構造として、独特で天然的で効果的な治療法を提供し、現在の市場上のポリエチレングリコール化G-CSF療法に代わることが期待されています。

自主的に研究開発するのは中国の薬企業の必ずの道です。

同時に、劉巨波はまた、革新薬は必ず本物の革新薬を作らなければならないと強調しました。

「米国の製品を模倣し、少し修正して中国に販売したら、実はこのようなモデルは中国企業にとっていいことではない。バイオ製薬の分野では、わが国の製薬企業は革新を強めないと、永遠に米国に追いつけないだろう。

劉巨波から見ると、持続可能な発展を実現するには、本当に革新をやり遂げなければならない。fast followモードとlicence inモードに関わらず、最終的にはやはり自分で研究開発の革新をしなければならない。

licence inは、海外の製薬企業の研究成果を導入する製品導入モデルであり、導入側は既存の研究開発能力に限られない。license-innの方式を通じて、製品は海外の先進製品とほぼ同期して、第一時間は中国市場に入って、先に優勢を作ります。

しかし、それは一種の投機行為で、本土の革新的な企業の研究開発には不利だという反対者もいます。多くの企業がますます高い取引額でlicense-inコースに入るにつれて、コストを取り戻すことができますか？

最近では、license-innも焦点となり、新规では、コーチングボードの最初のキャンセルピークは、いくつかの纯粋なlicense-innプロジェクト会社がありますが、业界では、このモデルは、コーチングボードを通じて审査しにくいと分析しています。

唐艶旷氏は証拠監督会が嫌うのは、快速に富をつくるケースで、特にファンドが金を出して2人を探し、2人の製品を買って、すぐに会社を集めて、すぐにゼロから数百億の市場価値に変えて、これは実際のイノベーションに不利だと考えています。みんなでお金を稼ぎに行きました。そして持続性がないです。

唐艶旷から見ると、どのようなモデルを選ぶかは、核心チームが備える核心能力にかかっています。厳密には、license-innはモードとは言えず、企業のケースです。もし鼎医薬がlicense-innを選ぶならば、その核心の魂の人物の杜莹がBD出身なためで、ずっと大きい外資企業でBDをして、とても多い人脈のネット、資源などが効果的に関連している進展を推進することができます。

百済神州高級副総裁の王志偉博士によると、license-innをしっかりと行い、自分の研究開発実力も強いということです。自分の研究開発力が強くてこそ、他の人の製品が分かり、その後は臨床、開発などを行うことができます。

加科思会長の王印祥は、企業ごとの選択方式は企業自身の発展状況と決まっていると考えています。例えば、加科思さんは主に自主的に研究開発をし、in-houseの能力に頼って、構造抑制剤の方法を使って、主に薬の標的になりにくいところに対して自主的に研究開発をしています。

「億一生物のパターンは、まず最初にやってみることです。一期で売れば、新薬が成功するかどうかは企業と関係がない。しかし、企業はこの薬を通じて米国で第二期、第三期はどうやって出荷するか、また生産企業が私の薬を通じて米国FDAのGMPの審査を受けることができるかなどの問題を知ることができません。劉巨波氏は、億一生物はこのような難しい方法を選ぶが、企業をより速く成長させることができるという。

紹介によると、今回のBLA受理は億一が米国FDAの中国工場に対する審査を受けることを代表しており、FDAのGMP認証を取得した最初の中国バイオ製薬会社になる見込みで、その後の商業化プロセスも同期準備中である。

しかし、劉巨波から見ると、どの形式でも、まず簡単にするか、それとも難しいかを先にして、最終的には自主的に研究開発の道を歩みます。これも中国のバイオ医薬企業の持続可能な発展の道です。未来ももっと多くの世界新中国生物薬があります。実習生の魏笑は本文にも貢献があります）